周俊主任：晚期胃癌Bemarituzumab聯(lián)合mFOLFOX6一線靶向治療方案 有望在中國(guó)開(kāi)啟III期臨床試驗(yàn)

在中國(guó)，胃癌是僅次于肺癌的第二大癌種，其發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)分別占全球的44%和50%。80%的中國(guó)胃癌患者在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，治療選擇有限。而在今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上，多項(xiàng)研究結(jié)果體現(xiàn)了胃癌靶向治療領(lǐng)域的新進(jìn)展。其中，“Bemarituzumab 聯(lián)合mFOLFOX6一線治療FGFR2b陽(yáng)性進(jìn)展期胃癌和胃食管交界部腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II期臨床研究”證實(shí)了在FGFR2b+胃癌中的抗腫瘤療效，其在HER2治療失敗的胃食管腺癌后線治療中具有良好、持久的抗腫瘤活性。

直播回放點(diǎn)擊這里

學(xué)術(shù)界的進(jìn)展讓胃癌患者看到曙光。高博醫(yī)療集團(tuán)上海阿特蒙醫(yī)院“博醫(yī)同行”系列患教科普活動(dòng)第四場(chǎng)，周俊主任及時(shí)和患友交流了學(xué)術(shù)界的在胃癌診療上的前沿進(jìn)展。靶向聯(lián)合化療的方案使患者生存時(shí)間比單純化療延長(zhǎng)了2/3的研究結(jié)果，讓患者和患者家屬振奮。我們特別整理出本場(chǎng)要點(diǎn)，您也可以觀看下方視頻，回顧直播當(dāng)天精彩內(nèi)容：

2009-2020年前胃癌靶向治療時(shí)期：晚期胃癌一線靶向治療研究無(wú)突破

2009年，ToGA 研究證實(shí)對(duì)于免疫組化2+/FISH陽(yáng)性或免疫組化3+的晚期胃癌，曲妥珠單抗聯(lián)合化療組的生存期延長(zhǎng)到16個(gè)月，而單純化療組生存期僅為11.8個(gè)月。自此，奠定了曲妥珠單抗在 HER2 陽(yáng)性晚期胃癌一線治療中的地位，開(kāi)啟了分子靶向藥物治療胃癌的大門。

然而現(xiàn)實(shí)情況是HER2 陽(yáng)性胃癌只占15%左右。而且，即使是HER2 陽(yáng)性胃癌，曲妥珠單抗聯(lián)合化療一線失敗后，跨線治療也沒(méi)有獲益的證據(jù)。也就是說(shuō)，曲妥珠單抗只能聯(lián)合化療一線治療HER2 陽(yáng)性的晚期胃癌。而且，絕大部分的胃癌患者是不能從曲妥珠單抗治療中獲益的。

此后十余年，除幾個(gè)抗血管生成藥物在二、三線獲得成功之外，胃癌靶向治療的臨床研究鮮有成效……

2021年胃癌靶向治療進(jìn)入新時(shí)代：靶向聯(lián)合化療延長(zhǎng)患者生存時(shí)間

2021年4月，靶向FGFR2b的人源化IgG1單克隆抗體Bemarituzumab獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）突破性療法認(rèn)定。Bemarituzumab與化療聯(lián)用，用于一線治療FGFR2b陽(yáng)性的、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃和胃食管結(jié)合部腺癌患者。

證明這一成果的是FIGHT研究，是一項(xiàng)Bemarituzumab 聯(lián)合mFOLFOX6 一線治療FGFR2b陽(yáng)性進(jìn)展期胃癌和胃食管交界部腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II期臨床研究。

共910例受試者接受篩查，其中FGFR2b陽(yáng)性者275例，有30%符合FGFR2b陽(yáng)性的條件。IHC陽(yáng)性定義為染色2+/3+，ctDNA陽(yáng)性為FGFR2擴(kuò)增閾值為正常值1.5倍。最終155例受試者符合標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為Bemarituzumab+化療組77例，安慰劑+化療組78例。中國(guó)貢獻(xiàn)了27例受試者，研究結(jié)果對(duì)中國(guó)患者具有良好的參考意義。

通過(guò)研究表明FGFR2b過(guò)表達(dá)的患者均能從Bemarituzumab聯(lián)合化療中獲益，而ctDNA+患者獲益最明顯。在FGFR2b免疫組化陽(yáng)性且ctDNA陽(yáng)性的患者中，Bemarituzumab聯(lián)合化療更是將疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了85%、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低90%。

此處劃重點(diǎn)：Bemarituzumab聯(lián)合化療能讓疾病控制得更長(zhǎng)久。

Presented by：Daniel Catenacci, MD（#ASCO21）
隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，中位隨訪時(shí)間12.5個(gè)月時(shí)，Bemarituzumab組和安慰劑組的中位OS分別是19.2個(gè)月 vs 13.5個(gè)月（HR 0.6），中位OS改善了5.7個(gè)月；IHC2+或3+≥5%的患者中，兩組中位OS分別是未達(dá)到 vs 12.5個(gè)月（HR0.52）；IHC2+或3+≥10%的患者中，兩組中位OS分別是25.4個(gè)月 vs 11.1個(gè)月（HR 0.41）。

此處劃重點(diǎn)：Bemarituzumab聯(lián)合化療患者的生存時(shí)間比單純化療延長(zhǎng)了2/3，而且隨著FGFR2b的表達(dá)率增高，Bemarituzumab聯(lián)合化療的療效更好。Bemarituzumab的療效與腫瘤FGFR2b+過(guò)表達(dá)高低呈正相關(guān)。

在選擇性治療緊急不良事件總結(jié)中表明，Bemarituzumab安全性良好，主要的AE為口腔炎和干眼癥，而遲發(fā)性角膜AEs可能是可預(yù)防的。

最后，周俊主任對(duì)患者提問(wèn)進(jìn)行了在線答疑。

問(wèn)題一：胃癌晚期吃靶向藥有用嗎？

目前，胃癌晚期有兩類符合適應(yīng)證或者臨床療效的靶向藥物。一類是針對(duì)細(xì)胞上的受體，比如HER2、FGFR2b，這類靶向藥是目前正在廣泛開(kāi)發(fā)的藥物。其中，HER2陽(yáng)性的靶向藥已經(jīng)使用了10多年了。另外一類是抗血管生成的靶向藥物，它是一個(gè)廣譜的腫瘤藥物。目前，抗血管生成的靶向藥物在胃癌領(lǐng)域積極地?cái)U(kuò)展它的適應(yīng)證。

問(wèn)題二：胃癌的靶向治療的成功率是多少、靶向治療期間吃哪種靶向藥有效率最高？

這個(gè)問(wèn)題屬于精準(zhǔn)治療，靶向治療的前提是需要找到適合的靶點(diǎn)。比如：靶點(diǎn)是HER2陽(yáng)性的話，靶向藥物首選曲妥珠單抗（赫賽汀）。還有很多通過(guò)HER2的ADC藥物——抗體偶聯(lián)藥，這類藥物在乳腺、胃等部位還是有一定作用的。此外，國(guó)外有一個(gè)8201的藥物，也是比較針對(duì)HER2陽(yáng)性的；而國(guó)內(nèi)是維迪西妥單抗，一款A(yù)DC抗體偶聯(lián)藥。

還有一種靶點(diǎn)是FGFR2b，剛剛分享的是Bemarituzumab 聯(lián)合mFOLFOX6的II期臨床研究。馬上將要在全球開(kāi)展III期臨床研究，如果在中國(guó)也開(kāi)展的話，建議FGFR2b的患者入組參加。


簡(jiǎn)單概括：有靶點(diǎn)找靶點(diǎn)，沒(méi)有靶點(diǎn)就使用抗血管生成藥物。